Рецепторы CB1 и CB2: какова их функция и как каннабис их активирует

[Zver2018]

То, вызывает ли ТГК эйфорию или КБД снижает воспалительные процессы, определяется двумя крошечными рецепторами в нашем организме. Рецепторы CB1 и CB2 образуют молекулярную основу, благодаря которой каннабис вообще может оказывать какое-либо воздействие. Они расположены в совершенно разных местах, выполняют разные функции и каждый по-разному реагирует на активные компоненты конопли. Чтобы понять, почему эйфория возникает в мозге, в то время как КБД практически не оказывает опьяняющего эффекта, эти два рецептора необходимо рассматривать отдельно.

Какова роль каннабиноидных рецепторов в организме?​

Рецепторы — это приемные станции на поверхности наших клеток. Если вещество-посредник подходит, как ключ к замку, оно запускает реакцию внутри клетки. Рецепторы CB1 и CB2 принадлежат к большому семейству G-белковых рецепторов. Этот класс является наиболее распространенной мишенью современных лекарственных препаратов. Оба каннабиноидных рецептора являются частью эндоканнабиноидной системы — регуляторной цепи в организме, которая помогает контролировать боль, аппетит, настроение и иммунный ответ.

Организм вырабатывает собственные каннабиноиды, называемые эндоканнабиноидами, которые точно связываются с этими рецепторами. Наиболее известным из них является анандамид, открытый только в 1992 году. Каннабис действует благодаря тому, что содержащиеся в нем каннабиноиды растительного происхождения химически схожи с этими эндогенными веществами-мессенджерами.

Рецептор CB1 был первым клонированным каннабиноидным рецептором в 1990 году. Он расположен преимущественно в центральной нервной системе, в частности, в головном и спинном мозге. Особенно высокая концентрация наблюдается в областях, отвечающих за память, двигательный контроль, эмоции и систему вознаграждения. Такое распределение объясняет типичные эффекты каннабиса. При активации CB1 изменяются восприятие, чувство времени, координация и аппетит.

Рецепторы CB1 часто действуют как тормоз. Расположенные на концах нервных клеток, они уменьшают высвобождение других нейромедиаторов, таких как ГАМК, дофамин и глутамат. Этот принцип называется ретроградной сигнализацией. Принимающая клетка посылает эндоканнабиноид обратно передающей клетке, подавляя её активность. Таким образом, система предотвращает чрезмерную активность нервных клеток.

Рецепторы CB1 также обнаруживаются за пределами головного мозга, например, в кишечнике, печени и жировой ткани. Там рецептор помогает регулировать метаболизм и аппетит. Такое широкое распространение делает CB1 центральным регулятором энергетического баланса и потребления пищи. Хорошо известная тяга к еде после употребления каннабиса возникает именно через эти места связывания в центре аппетита.

Плотность рецепторов CB1 не является постоянной. При регулярном употреблении высоких доз ТГК организм снижает количество активных рецепторов CB1 в мозге. Специалисты называют это децентрализацией. Этот адаптационный механизм объясняет, почему при длительном употреблении развивается толерантность, и то же количество оказывает менее сильное воздействие. После перерыва в употреблении плотность рецепторов обычно восстанавливается.

Рецептор CB2: защитник иммунной системы​

Рецептор CB2 был описан в 1993 году и принципиально отличается от CB1. В здоровом мозге он практически отсутствует. Вместо этого он преимущественно локализуется на иммунных клетках, а также в селезенке и миндалинах. Там рецептор регулирует воспалительные реакции и активность иммунной системы. Поскольку CB2 практически полностью отсутствует в нервной системе, его активация не вызывает эйфории.

Именно это делает CB2 таким интересным для исследований. Активный ингредиент, специфически воздействующий на CB2, может уменьшить воспаление или боль, не оказывая при этом психоактивного действия. Пространственная структура этого рецептора теперь расшифрована, как показывает наш отчет о структуре рецептора CB2. При хронических заболеваниях количество рецепторов CB2 в пораженной ткани часто увеличивается. Предположительно, таким образом организм реагирует на воспаление и клеточный стресс.

Как каннабис активирует рецепторы CB1 и CB2​

ТГК, основной психоактивный компонент растения каннабис, связывается непосредственно с обоими рецепторами. На рецепторе CB1 он действует как частичный агонист. Это означает, что он активирует рецептор, но не так сильно, как полностью активный эндогенный каннабиноид. Тем не менее, этой активации в мозге достаточно, чтобы вызвать знакомое состояние эйфории. ТГК также связывается с рецепторами CB2, тем самым влияя на воспалительные и иммунные процессы.

КБД ведет себя совершенно иначе. Он практически не связывается с основным рецептором CB1 и, следовательно, не вызывает эйфории. Вместо этого он действует как отрицательный аллостерический модулятор. КБД связывается со вторичным рецептором и изменяет его форму. Это затрудняет связывание ТГК и снижает его эффективность. Именно поэтому КБД может смягчать действие ТГК. На рецепторе CB2 КБД частично действует как слабый агонист, а также вмешивается в другие сигнальные пути.

Связывание с рецептором — это лишь первый шаг. Когда ТГК или эндоканнабиноид связывается с рецепторами CB1 или CB2, рецептор изменяет свою форму и активирует G-белок внутри клетки. Это запускает целый каскад сигналов, который изменяет, например, кальциевый баланс клетки или высвобождение сигнальных молекул. Таким образом, одна молекула на поверхности клетки может оказывать значительно большее воздействие внутри клетки.

Взаимодействие множества компонентов усиливает эти эффекты. Терпены и другие каннабиноиды модулируют силу воздействия активных ингредиентов на рецепторы. Это явление известно как эффект антуража . Статья об эндоканнабиноиде анандамиде иллюстрирует, насколько тесно связаны эндогенные и растительные каннабиноиды .

Более двух рецепторов: расширенная система​

CB1 и CB2 — это классические каннабиноидные рецепторы, но они не единственные места связывания. Каннабиноиды также влияют на другие рецепторы, такие как GPR55 и каналы TRPV. Это значительно расширяет спектр эффектов за пределы двух основных рецепторов. Наша статья о значении рецепторов TRPV проливает свет на роль этих рецепторов . Однако для базового понимания действия каннабиса CB1 и CB2 остаются центральными точками отсчета.

Почему это различие важно для медицины и потребления​

Раздельное рассмотрение этих двух рецепторов — это не просто академический нюанс. Это ключ к целенаправленной терапии. Лекарства, воздействующие только на рецепторы CB2, обещают противовоспалительный эффект без психоактивных последствий. Такие подходы исследуются при хронической боли, артрите и нейродегенеративных заболеваниях. Подходы, направленные на рецепторы CB1, более деликатны, поскольку они влияют на психику и восприятие.

Для потребителей профиль рецепторов объясняет многие повседневные наблюдения. Тяга к еде после употребления возникает через рецепторы CB1 в центре аппетита. Расслабляющий, а иногда и противовоспалительный эффект продуктов CBD в большей степени опосредуется через рецепторы CB2 и непрямые пути. Выбирая сорта или продукты, потребители косвенно определяют, какие рецепторы стимулируются и в какой степени.