- Регистрация
- 10 Янв 2023
- Сообщения
- 10,041
- Реакции
- 2,305
«Основываясь на своем опыте в области фармацевтических исследований и разработок, я много лет интересовался фармакологическими эффектами низких (микро)доз антагонистов NMDA-рецепторов на доклинических видах животных. Совсем недавно это исследование привело к нашим исследованиям кетамина и псилоцибина в компании InterVivo Solutions», — пояснил автор исследования Гай Хиггинс, главный научный сотрудник компании и адъюнкт-профессор Университета Торонто.
«Хотя существуют отдельные свидетельства о благотворном влиянии этих препаратов на человека в низких (микро) дозах, такие как улучшение мотивации и когнитивных функций, только сейчас начинают проводиться исследования в надлежащим образом контролируемых клинических испытаниях. Кроме того, доклинических исследований психоделиков в низких (микро) дозах очень мало. Одной из целей данной работы было определение этих эффектов на грызунах с использованием поведенческих тестов, результаты которых могут быть применены к людям».
В плацебо-контролируемом исследовании изучалось воздействие различных малых доз кетамина и псилоцибина на грызунов. Исследователи использовали поведенческий метод оценки обработки вознаграждения и мотивации (известный как тест с прогрессивным соотношением), а также поведенческий метод оценки внимания и импульсивности (известный как тест с 5 вариантами выбора). Повторное тестирование грызунов до начала эксперимента позволило исследователям разделить крыс на группу с низкой эффективностью и группу с высокой эффективностью.
Хиггинс и его коллеги обнаружили, что низкие дозы как псилоцибина, так и кетамина были связаны с повышением мотивации к выполнению задачи, точности внимания и импульсивных действий — но только среди грызунов из группы с «низкими» показателями. Этот эффект наблюдался при дозах всего 1 мг/кг для кетамина и 0,05 мг/кг для псилоцибина.
«В настоящее время нет единого научного мнения относительно того, что на самом деле означает микродозирование кетамина и психоделиков, таких как псилоцибин», — пояснил Хиггинс. «Например, какие уровни в плазме крови и схемы дозирования необходимы для достижения наилучшего эффекта? Каков фармакологический механизм этих эффектов? Имеют ли эти эффекты клиническое значение?»
«В данном исследовании мы определили плазменные концентрации и поведенческие эффекты кетамина и псилоцибина в диапазоне низких доз, а также провели тесты, имеющие отношение к депрессии, результаты которых могут быть непосредственно перенесены на людей. Это должно облегчить их исследование в контролируемых клинических испытаниях на людях и, будем надеяться, послужит отправной точкой для будущих исследований».
Хотя микродозирование психоделических препаратов показало определенные перспективы в улучшении психического здоровья, большая часть имеющихся данных в настоящее время основана на ретроспективных самоотчетах, которые могут быть подвержены ошибкам и предвзятости.
«Область микродозирования значительно выиграла бы от наличия убедительного научного обоснования механизма действия и, что наиболее важно, от демонстрации клинической пользы в контролируемых, хорошо спланированных клинических испытаниях в соответствующих группах пациентов», — пояснил Хиггинс. «Еще один важный вопрос, который необходимо решить, — это безопасность. Хотя кетамин и псилоцибин вводятся в низких дозах, их, вероятно, будут применять часто. Следовательно, профиль безопасности этих препаратов может отличаться от профиля безопасности в диапазоне макродоз, где эти препараты вводятся только 1-3 раза».
«Я более 30 лет занимаюсь исследованиями и разработкой лекарств для центральной нервной системы в той или иной форме, работал над многими потенциальными мишенями для лекарств и внес свой вклад в разработку ряда препаратов», — добавил Хиггинс. «Я искренне верю, что класс психоделических препаратов, применяемых либо в виде макродоз, вызывающих психоделический эффект, в сочетании с поведенческой терапией, либо в виде низких (микро) доз, обладает наибольшим потенциалом для значительной медицинской пользы по сравнению со многими другими классами лекарств, над которыми я работал. Однако, хотя будущее, несомненно, захватывающее, существует острая необходимость в хорошо контролируемых клинических испытаниях для полного изучения и, надеюсь, реализации этого потенциала».
Исследование под названием «Низкие дозы псилоцибина и кетамина повышают мотивацию и внимание у крыс с низкой работоспособностью: доказательства антидепрессантных свойств», авторы: Гай А. Хиггинс, Николь К. Кэрролл, Мэтт Браун, Кэм Макмиллан, Лео Б. Силениекс, Сэнди Теваркуннел, Юлия Ижакова, Лилия Магомедова, Инес ДеЛанной и Эдвард М. Селлерс.
