Исследование выявило наличие каннабиноидного рецептора в клетках плаценты

[Zver2018]

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско в исследовании, опубликованном в журнале Nature, изучили биологическую связь между беременной женщиной и развивающимся ребенком . Результаты выявили новые типы клеток и дали представление о таких состояниях, как выкидыш, преэклампсия и преждевременные роды, которые связывают с гаплонедостаточностью гена SCN2A, вызывающей нарушения нейроразвития.

Исследователи использовали передовые методы анализа отдельных клеток и пространственные инструменты для анализа примерно 200 000 отдельных клеток.

Они сравнили их с приблизительно 1 миллионом клеток в их исходном положении в тканях матки и плаценты. Этот материнско-фетальный интерфейс представляет собой критически важную структуру, которая формируется через неделю после оплодотворения и сохраняется на протяжении всей беременности. Он поддерживает развитие плода и здоровье матери. Анализ данных позволил идентифицировать различные типы клеток, отследить их развитие и определить, как они связаны с осложнениями беременности.

Исследовательская группа использовала гаплонедостаточность SCN2A в качестве концептуального доказательства того, что повышение экспрессии существующей функциональной копии гена посредством активации CRISPR (CRISPRa) может восстановить нейроповеденческие фенотипы у мышей с гаплонедостаточностью Scn2a. Они продемонстрировали, что восстановление экспрессии Scn2a у подростковых гетерозиготных мышей с условным нокаутом Scn2a устраняет электрофизиологические нарушения, вызванные гаплонедостаточностью Scn2a.

Используя лечение на основе CRISPRa с помощью аденоассоциированного вируса у подростковых мышей, исследователи скорректировали внутренние и синаптические нарушения в пирамидальных клетках неокортекса (основной тип клеток, связанный с нарушениями нейроразвития и этиологией судорог при гаплонедостаточности SCN2A). Исследовательская группа обнаружила, что системное введение CRISPRa защищает мышей с гаплонедостаточностью от судорог, вызванных химическими конвульсантами.

Анализ также выявил ранее неизвестный тип материнских клеток, участвующих в регуляции взаимодействия клеток фетальной плаценты и ткани матки. Этот тип клеток влияет на глубину проникновения клеток плаценты в ткань матки. Кроме того, исследователи обнаружили, что эти клетки несут каннабиноидный рецептор. Воздействие молекул каннабиноидов побуждает эти клетки дополнительно снижать инвазию клеток плаценты.

Результаты исследования подчеркивают потенциальную терапевтическую ценность этого метода коррекции гаплонедостаточности гена SCN2A и предполагают, что коррекция, даже на подростковом этапе, может смягчить нейроразвивающие фенотипы. Полученные данные могут пролить свет на нормальное и аномальное развитие плода.