CBG и CBC против клеток рака легких: что показывает исследование в Ростоке

[Zver2018]

Два малоизвестных каннабиноида вызывают гибель клеток рака легких в лабораторных условиях. Исследовательская группа из Медицинского центра Ростокского университета и Ростокского университета протестировала каннабигерол и каннабихромен на двух установленных клеточных линиях и измерила явно дозозависимый эффект. Исследование было опубликовано в журнале Antioxidants. Интерес представляет не столько сам факт гибели клеток, сколько процесс, ведущий к ней. Исследователям удалось проследить лежащий в основе механизм в несколько этапов.

Что исследовали в Ростокском исследовании CBG и CBC​

В центре внимания были клеточные линии A549 и H460, две стандартные модели немелкоклеточного рака легких. Обе используются в онкологии уже несколько десятилетий. Они хорошо изучены и сопоставимы между лабораториями. Были исследованы выживаемость клеток, индукция запрограммированной клеточной смерти и функция митохондрий.

В исследовании изучались каннабигерол и каннабихромен — два вещества, которым уделяется значительно меньше внимания со стороны общественности, чем ТГК и КБД. Ни одно из них не обладает опьяняющим действием, и оба были систематически изучены в научных исследованиях лишь несколько лет назад. Именно в этом и заключается привлекательность работы: она заполняет пробел в области так называемых минорных каннабиноидов.

Исследовательская группа обнаружила зависимое от концентрации индуцирование апоптоза и аутофагии в обеих клеточных линиях. Это было подтверждено несколькими независимыми маркерами, включая окрашивание аннексином V, активацию каспаз 8, 9 и 3/7, расщепление PARP и потерю митохондриального мембранного потенциала. Кроме того, увеличилось количество цитохрома с внутри клеток.

Эта комбинация описывает классический митохондриальный путь запрограммированной клеточной смерти. Кроме того, наблюдались эффекты на клеточное дыхание. Увеличилось производство митохондриального супероксида, в то время как потребление кислорода митохондриями уменьшилось. При использовании каннабигерола исследователи также наблюдали снижение количества субъединицы NDUFB8 из комплекса I дыхательной цепи. Аналогичные механизмы действия известны из других исследований, таких как исследование, в котором экстракт каннабиса продемонстрировал летальный эффект против клеток меланомы.

PPAR-альфа как возможная точка атаки​

Наиболее интересное открытие с фармакологической точки зрения касается рецептора PPAR-альфа. Согласно результатам исследования, этот ядерный рецептор опосредует эффекты каннабигерола, но не каннабихромена в той же степени. Поэтому авторы выделяют его как потенциальную терапевтическую мишень. В заключении они заявляют, что CBG и CBC вызывают апоптоз и гибель клеток в клетках A549 и H460, и что PPAR-альфа опосредует эффекты CBG.

Выявление рецептора имеет большую ценность в разработке лекарств, чем простое определение его эффекта. Это позволяет проводить целенаправленные последующие исследования, искать более эффективные молекулы и оценивать потенциальные взаимодействия. Тот факт, что отдельные каннабиноиды имеют очень разные профили рецепторов, также очевиден и в других случаях, например, в вопросе о том, какие различия существуют между эффектами КБД и КБГ.

Почему данные клеточных культур не являются терапией​

На данном этапе необходима трезвая оценка. Это исследование in vitro с использованием клеточных культур. Между чашкой Петри и человеком с раком легких находится несколько стадий развития, на которых перспективные вещества регулярно терпят неудачу. Клетки в культуре лишены метаболизма полноценного организма, иммунной системы и микроокружения опухоли с кровеносными сосудами и соединительной тканью.

Кроме того, возникает вопрос о концентрации. Достичь ли в организме фактически тех же доз, что и в лабораторных условиях, без возникновения неприемлемых побочных эффектов, станет ясно только в ходе фармакокинетических исследований. Пока отсутствуют исследования на животных и клинические испытания, выводы остаются ограниченными. Они сводятся к тому, что механизм действия, вероятно, описан. Таким образом, лечения пока не предвидится. Обзор метаанализа терапевтического потенциала каннабиса при раке показывает, как различается доказательная база для разных типов рака.

Контекст: Германия как место для исследований каннабиноидов​

Автор заслуживает внимания. Работа выполнена в Институте фармакологии и токсикологии Медицинского центра Ростокского университета при поддержке его Центра электронной микроскопии. Исследования каннабиноидов такого уровня проводятся в нескольких местах в Германии. Однако они редко привлекают внимание общественности, которая в основном сосредоточена на легализации, практике назначения лекарств и возмещении затрат.

Для пациентов это исследование на начальном этапе ничего не меняет. Любой онкологический больной должен обсудить с лечащей командой возможность самоэкспериментов с препаратами CBG или CBC и ни в коем случае не заменять текущую терапию. Ценность работы заключается в ее фундаментальном исследовании. Она предоставляет конкретную отправную точку для следующего этапа, и именно так ее следует интерпретировать. Наш отчет о медицинском учреждении NHS, разрешившем пациентам использовать назначенные им препараты каннабиса в больнице, иллюстрирует, насколько это отличается от реальной ситуации в сфере здравоохранения. Кроме того, исследование, показывающее, что каннабис не влияет на мотивацию, демонстрирует, что распространенные представления о каннабисе часто неверны.

Подписывайтесь на

У Вас недостаточно прав для просмотра ссылки. Войдите или зарегистрируйтесь.