Синтез 4-метил-аминорекса (4-MAR)

Cipolin

Пользователь
Регистрация
5 Янв 2022
Сообщения
5
Реакции
0
Синтез 4-метил-аминорекса (4-MAR) состоит из трех этапов: - получение главного прекурсора, PPA (фенилпропаноламина); - изготовление цианата калия (KOCN); - получение 4-MAR из перечисленных выше реактивов. В статье рассказывается и показывается, как можно сделать первый и третий этапы (отбивку PPA из Пропалина и изготовление 4-метил-аминорекса (4-MAR).
Часть 1. Экстракция (отбивка) норэфедрина (PPA) из Пропалина. В этом посте будет показан способ получения фенилпропаноламина (ФПА, PPA, норэфедрина) из Пропалина. Напоминаю, что Пропалин продается легально в ветеринарных аптеках, и в 100 мл Пропалина содержится 5 г гидрохлорида фенил-пропаноламина (PPA). На примере этой процедуры можно посмотреть, как проводится классическая кислотно-щелочная экстракция (КЩЭ, или "кащей"), которая в Юной Химии применяется буквально на каждом шагу. Материалы по отбивке фенилпропаноламина (ФПА) из Пропалина можно также почитать ##########
Итак, к 15 мл сиропа Пропалина (0,75 г PPA) было добавлено 30 мл воды и 2 неполных чайных ложки NaOH, в общем до явной щелочной реакции. Все это поставлено в колбе на мешалку, нагрето до кипения и через минуту составлено. После нагрева исчезла эмульсия, слои четко делились и оба были прозрачными. Оставила в колбе растворитель, закислила и налила воды чуть меньше по объёму, чем было 646. Он сразу помутнел. Всё это точно также нагрелось на мешалке, выбран слой воды с растворенным в ней PPA. Эта вода выпарена с тарелки на бане. Собранный порошок промыт ацетоном и взвешен - 0,3 г. Вообще, стоит 3 раза промывать растик в конце, а не один,это должно повысить выход продукта. А в самом начале протрясти 646 с водой, чтобы в нем не осталось ацетона и спирта, которые с водой не делятся, а смешиваются. И, вообще, 646 попадается непригодный для отбивки, может почти не отделиться от воды, поэтому для проверки это надо делать обязательно. Я просто ранее уже использовала 646 "Синтез", правда, для экстракции опиума Кислила соляной кислотой. Растворитель я добавила в начале после щелочи
1.1. Действующие лица и исполнители: щелочь KOH, соляная кислота HCl, в роли растворителя - бензол. В главной роли - звезда этой серии Пропалин.
1.2. Помещаем 100 мл (один флакон Пропалина) в поллитровую плоскодонную колбу, добавляем еще 200 мл воды (при этом не забывая сполоснуть флакон из-под Пропалина) и ставим перемешиваться на магнитную мешалку. Подогрев не нужен. Чтобы не плескалось, колбу закрываем чем-нибудь подходящим: в данном случае используется остаток от разбитого обратного холодильника.
1.3. В раствор добавляем щелочь (в данном случае гидроксид калия, KOH) в сухом виде. Добавление щелечи проводится небольшими партиями при тщательном перемешивани. При этом возникает экзотерма. Добавляем щелочь до получения явно-выраженной щелочной реакции (видно исходное и полученное состояние индикаторной бумаги). Перещелочить не страшно, куда хуже недощелочить.
1.4. Теперь у нас весь фенилпропаноламин перешел в вид основания. Экстрагируем его бензолом. Для этого отмеряем 50 мл бензола (не критично), добавляем в колбу и очень тщательно перемещиваем, не менее 30 минут. На втором рисунке видно, что перемешивание происходит очень тщательно, до практически однородного состояния смеси. Бензол ядовит, поэтому работаем с ним в перчатках, и колбу ОБЯЗАТЕЛЬНО закрываем (только не наглухо!) обратным холодильником или каким-нибудь алонжем, чтоб не пахло.
1.5. После перемешивания выливаем все в посуду, удобную для отделения верхнего слоя: поскольку бензол легче воды, раствор фенилпропаноламина-основания в бензоле будет находиться сверху. Ждем разделения слоев. На второй картинке видно, что слои разделились (это произошло примерно за 20 минут), но наблюдается так называемая эмульсия: пенистый слой, в котором перемешана и щелочная вода, и бензольный раствор PPA. Это плохо, добавляет хлопот. Мы же пользуемся случаем и осваиваем простейшую технику борьбы с эмульсиями.
1.6. Боремся с эмульсией. А точнее, откладываем это на стадию промывки: там у нас и бензола будет больше, и вода будет нейстральная (соленая). И вот на этапе промывки, в наилучших для нас условиях, и дадим решительный и смертельный бой эмульсии. Пока же отбираем весь верхний слой, в том виде, в каком получили, и помещаем его в отдельную колбу, на 250 мл в которой будем делать последующую промывку. На фото видно, что при этом получается: в колбе на 250 мл - верхний слой, практически сплошная эмульсия, в банке - нижний слой, максимально-чистый от бензольного раствора. Также показан инструмент, которым это удобно делать: баян-"двадцатка" с трубочкой.
1.7. Берем вторую порцию бензола, сливаем его и то, что в банке, в исходную, 500 мл колбу, и снова перемешиваем на магнитной мешалке, не менее тщательно, чем в первый раз. У кого нет магнитной мешалки - те могут воспользоваться так называемым "отбойником": бутылкой с плотно притертой пробкой, в которой надо перестрясти смесь до однородной массы. После этого поступаем совершенно аналогично первому заходу экстракции: отбираем верхний, бензольно-ФПА-шний слой, и помещаем его к первой порции, в 250 мл колбу. Кстати, при повторной экстракции эмульсии уже почти нет. Самые последние части разделяем непостредственно в баяне, как показано на картинке. Итак, мы получили: колбу 250 мл с объединенными бензольными экстрактами и всякой дрянь в виде эмульсии, и банку с щелочной водой, откуда все полезное уже извлекли. Содержимое банки выкидываем; на этом этапе можно уже мыть посуду: 500 мл колбу и банку, они больше не пригодятся.
1.8. Переходим к стадии промывки. Она нужна для того, чтобы вымыть из бензольного раствора фенилпропаноламина все водно-растворимые продукты. А поскольку после первой экстракции у нас была знатная эмульсия, можно предположить, что нахапали всякой дряни мы много, значит, промывка просто необходима. Промываем сильно соленой водой: дело в том, что наличие неорганических солей сильно уменьшает растворимость органике в воде. То есть, слои будут делиться легче (для нас это крайне актуально, поскольку боремся с эмульсией), и меньше полезного продукта уйдет в воду. Эта техника называется "высаливание раствора", или "промывка рассолом". Рассол делавем из воды из-под крана и обыкновенной поваренной соли NaCl. В 50 мл холодной воды растворяем много соли, заливаем полученный рассол в колбу с бензольными экстрактами, и привычным уже жестом ставим на основательное перемешивание (или в "отбойник", и тщательно протрясти).
1.9. После перемешивания выливаем все в ту же самую банку, из которой удобно выбирать верхний слой. Даем слоям разделиться, и что видим? Видим, что слои поделились быстро и очень чистенько (первое фото). Ура, эмульсия побеждена! Отбираем верхний слой, помещаем его в 250 мл колбу, откуда переливали (предварительно помыв и высушив ее), закрываем алонжем и сейчас будем упаривать. 1.10. Упаривание бензольного раствора PPA. ВНИМАНИЕ! В этом месте, похоже, допущен косяк, повлиявший на выходы: следовало бы воду от промывки дополнительно экстрагировать маленьким количеством бензола; кроме того, по-видимому, основание PPA частично летит с бензолом. Одним словом, выпаривание бензола не необходимо, и даже вредно! Баба Нюра рекомендует эту операцию пропустить, и переходить сразу к кислению. Тем же, кто решит уменьшить количество растворителя, чтобы удобнее было работать дальше, напоминает: бензол ядовит, и поэтому его выпаривание переносится на балкон. Как вариант - под правильно собранный аппарат для перегонки (с прямым холодильником). Процесс упаривания бензола на балконе - на первой картинке, результат - на второй.
1.11. Переходим к кислению, то есть, к переводу фенилпропаноламина-основания в форму соли, гидрохлорида PPA. Как известно, соли фенэтиламинов, каковым является ФПА, плохо растворимы в органических растворителях, зато хорошо растворимы в воде. Этим и пользуемся: добавляем 25 мл воды и начинаем при перемешивании прикапывать соляной кислоты HCl до слабой кислой реакции (смотрим вторую картинку). Немножко перекислить не вредно, но только самую малость!
1.12. По достижении нужного, слабо-кислого pH дополнительно перемешиваем растворы и затем отделяем слои. Как видно из первой фотографии, в кислой среде разделение слоев происходит замечательно. Отбираем на этот раз нижний слой (водный раствор гидрохлорида фенилпропаноламина, PPA.HCl), и помещаем его в чашку для выпаривания на водяную баню (второе фото). ВНИМАНИЕ! Здесь был допущен несомненный и непростительный косяк: уж не знаю, о чем думала баба Нюра в этот момент, но она позорнейшим образом забыла экстрагировать бензол еще одной порцией чуть подкисленной воды! Это надо делать обязательно, иначе часть продукта, гидрохлорида ФПА, останется в бензольном слое. 1.13. Выпаривание производится до полного удаления воды. Поскольку используется водяная баня, ничего сжечь или перекалить невозможно. Во премя упаривания необходимо время от времени равномерно размещать слой по чашке, и ни в коем случае не далеть это ложкой или пальцем: достаточно просто пошевелить чашку для выпаривания. Под конец возможен резкий сильный запах: это улетает избыток соляной кислоты, это вполне нормально. После выпаривания, когда образовался почти белый кристаллический порошок, его соскабливают лезвием и дополнительно сушат в той же чашке на той же бане. Полчаса сушки будет вполне достаточно. После сушки и остывания чашки порошок (PPA.HCl) собирают лезвием и взвешивают. Это уже конечный продукт, гидрохлорид фенилпропаноламина, который и требовался нам для синтез 3-метил-аминорекса (4-MAR). Промывать ацетоном очень желательно.
1.14. Заключение по результатам экстракции PPA (фенилпропаноламина, норэфедрина) из Пропалина: - путем несложных операций можно получить некоторое количество PPA для опытов; - выход 1 г PPA.HCl (из пяти возможных) - это 20%, и никуда не годится. По-видимому, бензол не является идеальным растворителем для отбивки фенилпропаноламина из Пропалина; - причиной низких выходов являются и те два косяка, которые отмечены в тексте. Но их нельзя назвать основной причиной; по-видимому, есть что-то еще, что мешает нормальной кислотно-щелочной экстракции PPA из Пропалина. Теперь переходим ко второй части статьи, к получению 4-метиламинорекса из PPA.HCl.
Часть 2. Cинтез 4-MAR (4-метил-аминорекса) из PPA и цианата калия. Синтез 4-MAR по этой методике протекает спокойно, без каких-либо резких экзотерм, вспениваний и прочих опасных моментов. Доступность реактивов, в том числе главного прекурсора - фенилпропаноламина (ФПА, PPA, норэфедрина), - делает его потенциально применимым даже начинающими юными химиками для получения мощного, "долгоиграющего" стимулятора ЦНС 4-метил-аминорекса с дозировкой 30...50 мг на человека (а это в полтора-два раза меньше, чем для метамфетамина). Реактивы все те же, что и использовались при отбивке фенилпропаноламина из Пропалина в первой части статьи, и только под конец добавится изопропиловый спирт (ИПС), из которого мы будем пытаться высадить соль 4-MAR, гидрохлорид (эта операция в прошлом синтезе не получилась, образовался не сухой порошок, а "сопля"). Этот этап можно не делать, а получать гидрохлорид 4-метил-аминорекса, пригодный для внутривенного употребления, непосредственно в растворе, in situ, так даже лучше. Итак, рассаживайтесь поудобнее, аминорекс - шоу начинается!
2.1. Закладка реактивов: 1.3 г гидрохлорида PPA (из предыдущего опыта + остаток от каких-то эксперимантов с экстракцией ФПА из Пропалина) и 0.7 г цианата калия KOCN помещаем в колбу на 250 мл, добавляем 40 мл воды и кипятим под обратным холодильником при перемешивании в течении 2.5 часов. Обратите внимание: здесь нужен уже нормальный обратный холодильник: в данном случае используется ОХ на восемь шаров, залитый холодной водой, подводы воды закрыты обрезками шланга с прищепками.
2.2. На этом этапе никаких видимых изменений в состоянии раствора за время кипячения не происходит. На первой картинке изображена колба с Rm в начале реакции фенилпропаноламина PPA с цианатом калия KOCN, на второй - после 2.5 часов рефлюкса.
2.3. После частичного остужения смеси небольшими порциями добавляем раствор 10 мл концентрированной соляной кислоты HCl в 30 мл воды. Наблюдается несильное газовыделение от распада остатков цианата, поэтому операцию проводим на балконе. Когда добавление HCl завершено, начинаем нагрев, и через минут 30 возвращаем колбу с балкона домой: газовыделение гарантировано завершилось.
2.4. Кипятим смесь под обратным холодильником в течении 6 часов, следим за изменением окраски. Примерно через 3 часа добавляем (для страховки) еще 3 мл HCl (соляной кислоты). На первой фотке - смесь в начале рефлюкса, на второй - в конце. Как видим, особых изменений не произошло, разве что, цвет слегка поменялся.
2.5. После остывания смеси переливаем ее в удобный стакан, и щелочим (использовался гидроксид калия, KOH). Реакция экзотермична, поэтому добавляем щелочь маленькими порциями в сухом виде, тщательно перемешивая. Сначала нейтрализуется избыток соляной кислоты, а вот потом... потом происходит маленькое чудо: раствор чуть светлеет, мутнеет, и на дно высаживаются хлопья почти белого вещества. Это и есть наш искомый продукт, 4-MAR, в виде основания. Добавляем щелочи еще, до явно щелочной реакции (проверяем по индикаторной бумажке). Хлопьев становится больше, и они начинают всплывать наверх. Визуально кажется, что их очень много, но это иллюзия: их ровно столько, сколько положено. Ставим стакан в морозилку, чтобы на холоде выпало все, что возможно (как известно, кристаллизация всегда лучше проходит при низкой температуре). Спустя пару часов достаем стакан, и с помощью колбы Бунзена, фильтра Шотта и резиновой пробки с отверстием отфильтровываем жидкое от твердого. Баба Нюра делает это на вакууме. "И разделил Он воду и твердь; и посмотрел Он на дело рук своих, и сказал, что это хорошо". После окончания фильтрации пару раз промываем основание 4-метил-аминорекса, которое осталось на стеклянном фильтре, чуть щелоченой водой. Делаем это непосредственно в фильтре. Как? А вот так: при отсутсвии вакуума наливаем щелочную воду, ложкой размешиваем до состояния добротной взвеси (см. фото), а затем убираем ложку и ставим на вакуум фильтроваться.
2.6. Тщательно собираем полученный продукт, и отправляем его на сушку в известной уже вам по предыдущим сериям чашке для выпаривания на водяной бане. Там же сушим ложку и фильтр Шотта. Еще раз соскребаем остатки с фильтра, и сушим не меньше 30 минут, чтобы получилось все по высшему разряду. Порошок не забываем перемешивать, разбивая комки. После сушки лезвием собираем продукт (4-метиламинорекс - основание) и взвешивыаем, чтобы узнать, что же у нас получилось. По ходу обращаем внимание на цвет порошка: он должен быть практически белый. . Как водится, оцениваем результаты эксперимента: - методика получения 4-MAR из PPA (ФПА) с помощью цианата калия KOCN верна; - из 1.3 г исходного гидрохлорида фенилпропаноламина (PPA.HCl) получилось 1.0 г 4-метил-аминорекса (4-MAR) в форме основания; - цвет продукта - практически белый (сравниваем с бумагой), что свидетельствует о чистоте и хорошем качестве исполнения реакции. Синтез 4-MAR закончен. Гладим себя по головке за неплохой выход в синтезе и относим полученный 4-MAR ... смывать в унитаз. Потому, что это - наркотическое вещество, и иметь его запрещает закон. Таким образом мы в очередной раз избавляем благодарное человечество от грамма наркотика, 4-метил-аминорекса, которым, исходя из дозировки, смогли бы убиться примерно 20...30 торчков. Вместо бензола, можно гексан или петролей. ====================================== В колбу на 100 мл было загружено 12 мл пропалина (макс. выход 600 мг PPA) + воды 20 мл. Все это аккуратно смешалось и был добавлен KOH до сильно-щелочной реакции. Еще раз все мешалось. Далее добавили дхм. Размешиваем рм и истерично трясем колбу. Далее ставим РМ на плитку на минимальный нагрев (темература кипения дхм 40 градусов!). Буквально через несколько минут слои идеально разделяются. Используя делительную воронку отделяем нижний слой с дхм (имеет специфичную желтую окраску). Экстрагирование повторяем 3 (ТРИ!!!) раза т.е. наливаем свежий дхм к РМ, трясем (очень энергично), разделяем слои на делительной воронке. Полученные экстракты суммируются. В силу того, что вариантов много решили отделить примерно 20 мл от маточного раствора остальные 40 поставили в морозилку. Эти 20 мл упарили на водяной бане. Получилось желтое масло, которое не хотелось кристализоваться. Масло разбавили этиловым спиртом и поставили в холодильник. Залезли в морозилку (к тем 40 мл) - ничего не кристализуется (удивительно!!!). Отделили 20 мл от раствора и начали кислить солянкой до слабокислой реакции. Сразу заметно отделение хлопьев. После кисление поставили на водяную баню и с бурным кипением выпарили дхм. Что дало нам примерно 170 мг смпатичных кристалов светло-серого цвета. Было замечено, что лучше не повышать температуру бани, поэтому следующие 20 мл АККУРАТНО (в этом суть!) выпарили на водяной бане. Цвет кристалов заметно белее. Вспомнили про блюдце в холодильнике. Немного этилового спирта испарилось и на кромке блюдца было видно основание продукта. Но было принято решение идти по старому пути что дало нам еще немного порожка (более темного цвета). В сумме было получено 530 мг светло-серого непромытого гидрохлорида PPA.
 
Назад
Сверху